Porträtt i sepia knyter an både till Isabel Allendes närmast föregående succéroman Ödets dotter och till Andarnas hus, hennes stora genombrottsroman med självbiografiska inslag som gjorde henne världsberömd och som också filmades.
I den nya romanen myllrar det av människor. Huvudperson och bokens jag är Aurora del Valle, född 1880. Hon är dotterdotter till Eliza (som vi känner från Ödets dotter) och hennes man, den kinesiske naturläkaren Tao Chien. Trots ett allvarligt barndomstrauma lyckas hon skapa sig en egen yrkeskarriär som fotograf – därav bokens titel. Men ytterligare några starka kvinnor spelar en central roll här: Auroras farmor Paulina del Valle, den självrådiga och affärsbegåvade chilenskan som drog iväg till San Francisco i Ödets dotter, och Nívea, damen som våndades i kyrkbänken i Andarnas hus, suffragett och elvabarnsmamma.